Investigação de possíveis efeitos neuroprotetores da boldina em ratos Wistar submetidos à hemorragia intracerebral

Abstract

A hemorragia intracerebral (HI) que resulta da ruptura espontânea de um vaso intracerebral, é um subtipo de acidente vascular cerebral com alta taxa de morbidade e mortalidade, correspondendo a 15% das mortes por isquemia cerebral no mundo. A boldina ((S)-2,9-dihidroxi-1, 10-dimetoxi-aporphina) é um alcaloide obtido do Peumus boldus Molina, conhecido por suas propriedades citoprotetoras e antioxidantes. Funções motoras e parâmetros morfológicos foram avaliados em ratos Wistar machos submetidos à HI induzida por injeção de colagenase tipo VII. A boldina foi administrada em dose única através da injeção intraperitoneal 4 horas após a HI. No teste do campo aberto, os animais tratados com as maiores doses de boldina (50 e 75 mg/kg) demostraram resultados semelhantes aos observados no grupo controle. Não foram observadas melhoras na atividade locomotora dos animais no teste do footfault (teste de motricidade em grade) realizado 24 horas após a HI. Já quando avaliados 96 h após a HI os animais dos grupos tratados com as maiores doses de boldina (50 e 75 mg/kg) apresentaram uma melhora significativa na motricidade. No teste do Beam walking (teste de equilíbrio e locomoção na barra), realizado 48 e 96 horas após a HI, demonstrou que o grupo colagenase (Col), tanto em 48 quanto em 96 horas obteve escores baixos, indicando um déficit locomotor acentuado comparado com os grupos tratados com boldina. Dados morfológicos foram avaliados através da análise histológica de fatias cerebrais coradas com hematoxilina-eosina e nenhuma alteração no tamanho do hematoma e no número de células inflamatórias foi observada entre os animais submetidos à HI ou os que receberam boldina. Esses dados sugerem que a administração de boldina pode reverter o dano motor neste modelo experimental, embora poucas alterações morfológicas tenham sido observadas após 96 horas. Mais estudos são necessários para investigar o mecanismo de ação deste composto.

Intracerebral hemorrhage (ICH), which results from the spontaneous rupture of an intracranial vessel, is a subtype of stroke with high morbidity and mortality accounting for about 15% of all deaths from stroke. Boldine ((S)-2,9-dihidroxi-1, 10-dimetoxi-aporphine), an alkaloid obtained from Peumus boldus Molina, is known by its antioxidant and cytoprotective properties. Motor function and morphological parameters were accessed from male Wistar rats submitted to collagenase VII-induced ICH followed by a single intraperitoneal injection of boldine four hours after the lesion. In the open field test the animals treated with the higher doses of boldine (50 mg/kg and 75 mg/kg) showed results similar to those observed in the control group. In the footfault test recovery was not observed 24 hours after ICH. However, after 96 hours, recovery was increased in the animals treated with the higher doses of boldine. In the beam walking test, performed 48 and 96 hours after ICH, animals submitted to ICH slipped at least three times crossing the beam, being boldine able to partially reverse these slips. Morphological data were accessed by fresh and histological analysis of brain slices and no changes in hematoma size and number of inflammatory cells were observed among animals submitted to collagenase-induced ICH. These data suggest that boldine administration recovers motor function in this experimental model, although no significant morphological changes were observed after 96 hours. More studies are necessary to investigate the mechanisms of action of this drug.