Síntese de novas 1,4-dihidropiridinas graxas e determinação da atividade antioxidante

Abstract

As dihidropiridinas revolucionaram o tratamento de doenças cardíacas nos anos 70, atualmente há diversos fármacos desta classe sendo comercializados e novos estudos tem sido desenvolvidos com intuito de melhorar o potencial desses fármacos e ampliar o espectro de aplicação biológica e tecnológica das moléculas desta classe. A semelhança com o NADPH e o processo de aromatização do anel piridinico das DHPs demostram o pontecial antioxidante desses compostos, sendo utilizados em sistemas biológicos (na redução de espécies reativas de oxigênio) ou em aplicações tecnológicas (redução de alcenos). Neste contexto, no presente trabalho foram sintetizadas 44 1,4-dihidropiridinas graxas via reação multicomponente de Hantzsch, com rendimento na faixa de 35-92%. Adotando principios da “química verde” o método empregou como catalisador o ácido sulfâmico (30 mol%), evitando o uso de catalisadores metálicos e compostos 1,3-dicarbonílicos derivados de fontes renováveis com cadeias palmítica, esteárica e oléica . Também foram sintetizados compostos não simétricos mistos os quais apresentam diferentes substituintes contendo cadeias esteárica e metílica, ou cadeia oléica e palmítica. Após foi avaliado o potencial antioxidante destes compostos por três métodos diferentes (ABTS, DPPH e FRAP), usando como referência os antioxidantes comerciais vitamina E, BHT e o fármaco Nifedipina. A maioria das novas moléculas sintetizadas apresentaram EC50 inferior a Nifedipina, demostrando que a inserção de cadeias graxas contribuiu com o potencial antioxidante. Os compostos derivados do 2-nitrobenzaldeído de cadeia palmítica e oléica apresentaram melhor potencial antioxidante. Em relação aos antioxidantes comerciais, muitas das novas moléculas apresentaram EC50 sem diferença significativa, comparadas pelo teste de Tukey.

Dihydropyridines (DHPs) was revolutionized treatment of heart disease in 1970s. According to literature, several drugs this class of compounds are marketed and new studies are developed to increase the biological and technological application of this molecules.The similarity with NADPH and the aromatization process of pyridinium ring in DHPs demonstrate the antioxidant potential of these compounds. Thus, DHPs are used in biological systems (reduction of reactive oxygen species) or in technological application (reduction of alkenes). In this study, were synthesized 44 1,4-dihydropyridine fatty acids derivatives (33 symmetrical and 11 non-symmetrical) by Hantzsch multicomponent reaction (yield 35-92%). According to "green chemistry" principles, the synthetic approach use sulphamic acid (30 mol%) a nontoxic and free-metal catalyst and 1,3-dicarbonyl compounds derived from palmitic, stearic and oleic acid. In addition, non-symmetric compounds have also been synthesized which have stearic and methyl chains, or oleic and palmitic chains. Afterward, the antioxidant potential of these compounds was evaluated by different methods (ABTS, DPPH and FRAP) in comparation to commercial antioxidants vitamin E, BHT and Nifedipine. The results showed that the new molecules synthesized presented EC50 inferior to Nifedipine and the compounds derived from the 2-nitrobenzaldehyde of palmitic and oleyl chain presented better antioxidant potential. In addition, the new molecules presented EC50 without significant difference to commercial antioxidants, compared by Tukey test.